[과제 제안요구서]

공모유형 : 분야공모

-  합성신약개발 산학연계 지원사업 RFP -

□ 연구목표

○ 최종목표 : 대구경북첨단의료산업진흥재단 신약개발지원센터의 연구 인프라를 활용하여 산․학․연․병의 초기 연구성과에 대한 신약개발 및 사업화 지원

- (분야 1) 합성신약 관련한 유효, 선도, 후보물질의 발굴 및 최적화 지원, 기술이전 및 사업화 성과 창출

- (분야 2)  혁신신약 개발을 위한 신약개발지원센터 내 차세대 핵심 플랫폼 구축 공백 기술서비스 플랫폼 구축

□ 성과목표

○ 성과 창출 및 성과 활용‧확산지표 및 목표치

- 신약밸류체인 확보 지원(분야 1)

․ (기술적 성과) 우수한 유효․선도․후보물질 도출*

* 과제지원 시 제시한 Target Product Profile(TPP) 항목별 목표 달성을 기준으로 함

․ (경제적 성과) 후속사업 연계 개발 또는 기술이전

- 차세대 신약개발 플랫폼 기술 구축(분야 2)

<차세대 플랫폼>

․ (기술적/과학적 성과) 국내외 특허출원 또는 SCI 논문(JCR 상위 10% 이내)

․ (기술적 성과) 기존 플랫폼 대비 차별성 검증

* 과제지원 시 기존 플랫폼 대비 차별성 및 혁신성을 검증할 수 있는 구체적이고 객관적 지표를 제시해야하며, 검증 여부는 제시한 지표 달성을 기준으로 함

․ (인프라 성과) 개발 플랫폼의 상용화 가능성 기술사례 제시(Prototype 및 유효물질 도출 등)

<기술서비스 플랫폼>

․ (기술적 성과) SOP 구축(2건 이상)

․ (경제적 성과) 기술서비스 수행* 또는 후속사업 연계 개발

* 2개 이상의 기관(기업) 대상 기술서비스 및 1천만원 이상 기술서비스 수주 모두 달성을 기준으로 함

□ 연구내용(예시)

○ 신약밸류체인 확보 지원(분야 1)

- 합성신약 분야 산·학·연·병의 기초 연구성과 TRL 고도화 및 시장 진출을 위하여, 유효·선도·후보물질 발굴 및 사업화 지원

※ 신약개발지원센터 지원영역 : 분자설계, 단백질구조분석, 의약합성, 약효평가, 약물체내동태평가, 독성평가 등

○ 차세대 신약개발 플랫폼 기술 구축(분야 2)

- 혁신 신약(First-In-Class) 개발과 신약 가치 향상을 위해 범용적으로 활용 가능한 핵심 플랫폼 기술 구축 및 고도화

- 세부 구축 분야

․ <차세대 플랫폼> 기존 기술과의 차별성을 갖춘 신규한 약물 스크리닝 및 첨단신약 개발 분야 차세대 기반기술 개발 및 신약개발지원센터 내 구축

․ <기술서비스 플랫폼> 기술 수요가 많거나 즉각적인 공백기술 지원이 필요한 범용성 기반기술 개발 및 신약개발지원센터 내 구축

구분	플랫폼 기술 예시
차세대 플랫폼	표적단백질분해(TPD), Protein Stabilizer, 유전자 조작, 약물전달기술, AI 기반 신약개발 등
기술서비스 플랫폼	약물 스크리닝, 유효성평가, 안전성평가, 약물동태/독성동태 관련 평가 등 - 대표적 예시 : 특정 Kinase panel assay 구축, NCI60 Panel 구축, GPCR 세포주 구축

※ 약물-항체 접합체(ADC) 분야 기반기술은 지원 제외

□ 선정기준

○ 선정방법

- (사전검토 단계) 과제 적정성 검토위원회 검토(필수서류 제출 여부, 신청자격 검토, 신약개발지원센터 기반기술 활용 가능 여부, 연계 가능성 등)

- (서면 및 발표평가 단계) 외부전문가 참여 평가위원회 통해 우선순위 결정

- (선정방법) 구두평가 점수가 동점일 경우, 서류평가 고득점 우선으로 결정하며, 연구자가 제시한 평가목표를 기준으로 성과창출 및 활용에 대해 평가

○ 평가항목

연구 계획의 우수성 (60)	※합성 (표적, 유효물질, 선도물질, 후보물질 도출 시스템의 경쟁력) (30) ○ 표적이 타당하고 적합하며 신약개발 가능성이 높은가? - 미충족 의학적 수요의 타당성(의료현장에서 발굴된 미충족 수요) - 타겟의 우수성(신규성, 질환과의 연관성, 동일 질환 다른 타겟 대비 경쟁력) - 유효·선도·후보물질을 이용한 타겟 제어 연구자료의 확보 여부 - 표적/유효·선도·후보물질 도출이력 및 관련 기초 데이터의 타당성 및 견고성 - 보유한 유효·선도·후보물질의 독창성 및 혁신성 - 유효·선도·후보물질 도출 시스템의 차별성과 경쟁 ※TPP의 제시, 마일스톤의 타당성, 수행계획의 적절성 (연구수행계획의 적정성) (30) ○ 연구 및 개발 계획이 충실하고 신약개발 과정에 적합한가? - 유효·선도·후보물질의 구체적 TPP 제시(물질 종류, 유효성, 독성, 물성에 대한 목표 수준 등) - 최종 및 단계별 목표 설정의 명확성과 타당성 - 유효·선도·후보물질 도출에 필요한 연구항목 설정의 적절성(SAR 분석, 동물효력, 타겟 engagement, 예비독성 등) - 구체적 마일스톤(연구내용, 평가지표, 예산, 기간 등)의 제시
연구 역량의 우수성 (20)	※연구수행자의 능력 및 기술수준의 우수성(10) ○ 연구개발 역량이 우수한가? - 신약 개발 관련 논문/특허 성과 - 신약 개발 과제 수행 경험 - 기술이전 수행 경험 ※연구 추진체계의 우수성(10) ○ 유기적 구체적 협력체계를 확보했나? - 계획된 연구내용의 수행에 적절한 유기적·구체적 협력체제의 확보 여부
성과활용 가능성 (20)	※성과 창출전략의 적절성(10) ○ 후속개발 계획이 잘 수립되어 있는가? - 개발전략, 기술이전 및 사업화 관련 로드맵 등 ※견고한 개발권리의 확보가능성 및 기대효과(10) ○ 견고한 개발권리의 확보가능성이 높은가? - 견고한 개발권리 확보계획의 구체성과 타당성, 확장 가능성 - 원천기술 또는 의약품 개발을 위한 지식재산권 확보 가능성 및 기대효과
※ 선정평가 계획 수립시 일부 평가 항목(배점) 및 내용이 달라질 수 있음

- (분야1) 신약밸류체인 확보 지원

<차세대 플랫폼>

연구개발 내용의 우수성 (60)	○ 미충족 기술수요 분석의 적절성(10) - 해당 기반기술의 필요성, 현실적 한계 및 문제점 분석이 정확하게 이루어졌으며 이에 따른 추진방향이 적절한가 ? ○ 기반기술의 신약개발 연계성(10) - 해당 기반기술이 후보물질 개발 과정에 필수적이고 활용성이 높은 기술인가? ○ 기반기술의 혁신성(10) - 해당 기술이 혁신신약개발에 필요한 첨단기술인가? ○ 신약개발지원센터 목표와의 부합여부(10) - 해당 기술이 신약개발지원센터 신약개발 최적화 전반에 기술서비스 또는 공동연구로서 활용할 수 있는 기술인가? ○ 선행 연구 문제점 및 해결방안 제시(10) - 선행 연구의 부족한 점 또는 우수한 점을 얼마나 잘 명시하고, 그에 대한 해결 방안 및 고도화에 대한 계획을 적절하게 제시 하였는가? ○ 연구목표의 구체성 및 실현가능성(10) - 기술 개발의 내용이 구체적이고 실현가능성이 높은가?
연구 역량의 우수성 (20)	※연구수행자의 능력 및 기술수준의 우수성(20) ○ 연구개발 역량이 우수한가? - 신약 개발 관련 논문/특허 성과 - 신약 개발 과제 수행 경험 - 기술이전 수행 경험 - 계획된 연구내용의 수행에 적절한 유기적·구체적 협력체제의 확보 여부
연구계획 및 결과활용 계획의 구체성 (20)	○ 후속개발 계획의 구체성(10) - 향후 계획 및 성과 활용 계획이 구체적으로 제시되었는가? ○ 기술확산을 위한 노력(10) - 해당 기반기술의 국내 확산 및 서비스화를 위한 구체적인 계획이 계획서 내부에 담겨 있는가?
※ 선정평가 계획 수립시 일부 평가 항목(배점) 및 내용이 달라질 수 있음

연구개발 내용의 우수성 (60)	○ 미충족 기술수요 분석의 적절성 (10) - 해당 기반기술의 현실적 한계 및 문제점 분석이 정확하게 이루어졌으며 이에따른 추진방향이 적절한가 ? ○ 기반기술의 신약개발 연계성(10) - 해당 기반기술이 후보물질 개발 과정에 필수적이고 활용성이 높은 기술인가? ○ 신약개발지원센터 인프라 지원 가능 여부(10) - 해당 기술이 신약개발지원센터 인프라와 연계하여 시너지를 낼 수 있는 기술인가? ○ 연구개발 추진계획의 우수성(10) - 역할분담, 연차별 계획등이 구체적이고 현실적으로 작성되어 있는가? ○ 선행 연구 문제점 및 해결방안 제시(10) - 선행 연구의 부족한 점 또는 우수한점을 얼마나 잘 명시하고, 그에 대한 해결 방안 및 고도화에 대한 계획을 적절하게 제시 하였는가? ○ 연구목표의 구체성 및 실현가능성(10) - 기술 개발의 내용이 구체적이고 실현가능성이 높은가?
연구 역량의 우수성 (20)	※연구수행자의 능력 및 기술수준의 우수성(20) ○ 연구개발 역량이 우수한가? - 신약 개발 관련 논문/특허 성과 - 신약 개발 과제 수행 경험 - 기술이전 수행 경험 - 계획된 연구내용의 수행에 적절한 유기적·구체적 협력체제의 확보 여부
연구계획 및 결과활용 계획의 구체성 (20)	○ 후속개발 계획의 구체성(10) - 향후 계획 및 성과 활용 계획이 구체적으로 제시되었는가? ○ 기술확산을 위한 노력(10) - 해당 기반기술의 국내 확산 및 서비스화를 위한 구체적인 계획이 계획서 내부에 담겨 있는가?
※ 선정평가 계획 수립시 일부 평가 항목(배점) 및 내용이 달라질 수 있음

<기술서비스 플랫폼>

- (분야2) 차세대 신약개발 플랫폼 기술 구축

□ 연구기간 및 연구비

구분	지원분야		지원기간	연차별 연구개발비	지원 과제수(예정)
1	신약밸류체인 확보 지원		’25 ∼ ’26 (총 2년)	(1차연도)250백만원 내외 (2차연도)250백만원 내외	4건 내외
2	차세대 신약개발 플랫폼 기술 구축	차세대 플랫폼	’25 ∼ ’26 (총 2년)	(1차년도)250백만원 내외 (2차년도)250백만원 내외	1건 내외
		기술서비스 플랫폼		(1차년도)150백만원 내외 (2차년도)150백만원 내외	3건 내외

※ 연구개발비는 국가 R&D 예산 및 평가에 의해 조정될 수 있음

□ 특기사항

○ 총 연구기간은 2년이며, 본 과제는 지원 시 공동연구개발과제 형식으로 제안하여야 함

※ 선정된 과제는 주관기관과의 공동연구개발기관으로 협약을 진행하되, 협약변경 기준 및 규정에 따라 위탁연구개발기관으로 변경될 수 있음

○ 공동연구 수행을 위해 제안기관과의 협의에 따라 공동연구개발비 지급 가능함(총 연구비의 40% 이내)

○ 공동연구개발비는 선정 평가 결과에 따라 차등 지급할 수 있음

○ 기존 유사과제 수행 또는 참여하고 있는 경우는 중복지원을 지양함

○ 연차 평가 후 계속지원 여부를 결정하고, 연구기간, 연구예산 및 연구내용은 변경될 수 있음

○ 선정된 과제는 주관기관에서 시행하는 분기별 연구 진척도 관리 양식 작성 요청에 협조해야하며, 해당 자료는 연구 진척도 확인 및 과제수행 관련 애로사항 지원 방안 수립에 활용할 예정임

붙임		대구경북첨단의료산업진흥재단 신약개발지원센터 기반기술 현황

○ 공통

대분류 기술명		세부기술명 / 지원기술 개요
1	분자설계	○ 가상신약탐색 (in silico Screening) ○ 분자 동력학 (Molecular Dynamics) 기반 단백질 3차원 구조 예측 ○ 단백질-단백질 상호작용 예측 및 약물설계 ○ 인공지능 활용 신약개발 라이브러리 구축 및 약물설계 기술 ○ 약물성 예측 모델 구축 ○ 양자계산 (Quantum mechanical calculation)
2	단백질 합성 및 구조 분석	○ 단백질 합성, 발현 및 정제 (대장균, yeast, insect, mammalian 발현 가능) ○ X-ray를 이용한 단백질, 단백질-화합물 및 화합물 (small molecule) 3차원 구조 및 작용기작 규명 ○ X-ray 구조 기반 에피토프 및 파라토프 규명 ○ In-house X-ray 장비를 이용한 회절 실험 및 구조 데이터 확보 ○ NMR을 이용한 단백질, 단백질-화합물 3차원 구조 및 작용기작 규명 ○ NMR을 이용한 natural abundance를 이용한 단백질 finger printer 확인 ○ NMR 장비를 이용한 단백질 화합물 결합부위 규명 ○ FBLD 기법을 이용한 fragment library screening (단백질 fragment hit 도출 및 유효물질 도출) ○ SPR을 이용한 단백질-화합물, 단백질-단백질 결합력 도출 ○ 막단백질 합성, 발현 및 정제를 통한 구조 분석 ○ ITC를 이용한 단백질-화합물, 단백질-단백질 결합력 도출 ○ AUC (SV/SE)를 이용한 단백질 분자량, heterogeneity, oligomer state 결정 ○ DSF (Differential Scanning Fluorometry)를 이용한 단백질-화합물 결합 분석
3	단백질 상호작용 및 특성 평가	○ 단백질-단백질 상호작용을 조절하는 변형 펩타이드 및 소분자 화합물 개발 ○ pKa, LogP, Solubility 측정 지원
4	유효성 평가 및 분석	○ 후성유전적(Epigenetic) 타겟에 대한 신약 후보물질 유효성 평가 ○ 이온채널 및 GPCR에서 Ca flux 평가 ○ 세포기반 약효 평가(Proliferation, Migration, Invasion, Tube formation, Apoptosis, Chemotaxis 등) ○ 효소기반 약효평가 ○ 세포기반 독성 평가 ○ 화합물 작용기전 분석 및 연구 ○ HTScreening ○ Cell phenotype analysis ○ FACS 장비 지원 ○ PROTAC의 세포 내 타겟 단백분해 평가 기술 ○ 자동화 실시간 세포 이미지 분석 기술 ○ 세포/조직 내 산화적 스트레스 수준 분석 ○ 바이오센서를 활용한 실시간 HCS 스크리닝 기술 ○ 효소기반 약효평가 기술 ○ 세포기반 PD-L1/PD-1 면역관문 억제능 평가 기술 ○ 이미징 장비를 활용한 HCS 스크리닝 기술 ○ TR-FRET 기반 후성 유전체 타겟의 세포내 활성 평가 기술
5	화합물 라이브러리 구축 및 스크리닝	○ 유전자 암호화 라이브러리(DNA-Encoded Library, DEL)를 통한 유효물질 도출 기술 ○ FBLD, in silico, focused library 기반 유효물질 도출 ○ 난치성 질환 치료제 개발을 위한 선택적 단백질 분해기술 플랫폼 라이브러리 구축 기술 ○ 다양한 Protein Kinase Inhibitor Core 라이브러리 구축을 통한 표적 항암제 개발 기술 ○ 비드상 변협펩타이드(Peptidomimetic) 라이브러리 활용 표적단백질 스크리닝을 통한 유효물질 발굴 기술 ○ Diverse GPCR Ligand 라이브러리 구축을 통한 표적 치료제 개발 기술 ○ 표적 단백질 분해제 신속 발굴을 위한 빌딩 블록 라이브러리 구축 기술 ○ Ba/F3 세포주 기반 수요자 맞춤형 Kinase 저해 약물 스크리닝 ○ G단백질 결합 수용체 기반 포괄적 약물검색 시스템 및 스크리닝 ○ CRISPR/CAS9유전자 교정 기술을 통한 인간 만능 줄기세포 기반 약물 스크리닝 플랫폼 구축 ○ Operetta 이미징 장비를 활용한 HCS 스크리닝
6	화합물 합성 및 분석	○ 합성신약 분야 유효물질/선도물질 최적화 및 비임상 후보물질 개발 ○ PROTAC 기반 화합물 개발 연구 ○ 중추신경계 질환 및 안과질환을 타겟으로 하는 뇌혈관장벽(BBB) 및 혈액망막장벽(BRB) 통과 약물 개발 기술 ○ 초임계유체 크로마토그래피법(SFC)를 이용한 화합물 분석기술 ○ 생물직교화학(Bioorthogonal Chemistry)을 이용한 PROTAC Linkerology 기술 ○ 항체-약물 중합체를 위한 약물-링커 제작 기술 ○ 신변종 항코로나바이러스 치료제 개발 플랫폼 구축 기술 ○ 유기형광 저분자 화합물 기반 바이오마커 및 질병 진단 프로브 개발 ○ 약물 전달을 위한 신규 LNP 개발 기술
7	약물대사 및 약물동태 평가	○ in vitro ADME 평가 기술 (약물 대사안정성, 약물 상호작용, 세포기반 약물흡수, 생체내 약물분포등) ○ 약물 수송체 (transporter) 평가 기술 ○ 약물 대사체 (metabolite) 및 분리 동정 평가 기술 ○ in vivo PK study
8	안전성평가	○ 심독성 평가 (hERG FP assay, Patch clamp) ○ 심독성 관련 이온채널 분석 (Patch clamp) ○ 유전독성 평가 (Ames test, in vitro 소핵실험, Comet assay) ○ 신경독성 평가 (Hippocampal primary neuron & PC12 neuronal outgrowth analysis) ○ 간독성 평가 (HepG2 세포기반 LDH, MTT & ROS/RNS assay) ○ 대사독성 평가 (Oxygen Consumption Rate & Extracellular Acidification Rate) ○ FACS 장비 지원
9	비임상지원	○ PAMPA (인공 지질막 약물 투과도) 평가 기술 ○ Caco-2 세포 투과도 (Cell permeability) 평가 기술 ○ 간세포를 이용한 CYP 효소 유도능 (induction) 평가 기술 ○ ABC 수송체 저해능 및 기질성 평가 기술 ○ SLC 수송체 저해능 및 기질성 평가 기술